【肌腱病/骨关节炎用药】非甾体抗炎药可以长期服用吗？

非甾体抗炎药（NSAIDs)是指一大类具有抗炎、止痛和解热作用的非类固醇药物，临床上主要用于减轻或控制由非感染性炎症所致的疼痛、手术后疼痛、关节或软组织的损伤性疼痛等，是临床医生特别是骨科医生应用最多的药物之一。浙江大学医学院附属第二医院骨科沈炜亮

NSAIDs的抗炎作用机制主要是抑制C0X-2的活性,此外还可抑制C0X-2的表达,并通过C0X非依赖性途径产生抗炎作用。这些途径包括抑制转录因子NF-kB-s、AP-l,作用于蛋白激酶ErK、 p38MAPK及核糖体s6激酶-2等，激活PPAKγ及热休克转录因子-1，抑制诱导型N0合酶及前列腺素转运等。

NSAIDs的镇痛作用机制是通过抑制外周组织和中枢神经系统中的C0X而减少PGs的释放，抑制PCs介导的化学或机械感受器的增敏，从而减弱有害剌激引起的外周和中枢神经敏感化，达到减轻炎症，产生镇痛的作用。此外,NSAIDs对中枢和外周神经元具有抗知觉作用。

在运动医学肌腱炎、关节炎的症状需要首先利用非甾体抗炎药控制症状的情况下结合锻炼，有时候往往需长期服用非甾体抗炎药(为了控制其关节肿痛的症状往往需连续服药3～4周，甚至更长的时间)。在长期的服药过程中患者若用药不当可影响治疗效果、延误治疗时机，甚至使患者出现严重的不良反应。

非甾体抗炎药都有哪些副作用？

NSAIDs具有良好的抗炎、镇痛和解热作用，临床使用十分广泛，但其不良反应也十分明显。最常见的不良反应为消化道损伤、肝脏损伤、肾脏损伤以及血液系统的异常等。消化道损害主要是胃、十二指肠糜烂、溃疡、穿孔等，是NSAIDs最常见的不良反应，其程度与服药剂量和持续时间有关。几乎所有的NSAIDs均有肝脏损害，轻度的出现肝脏酶和胆红素升高，重度的可出现肝脏坏死。含乙酰水杨酸(阿司匹林)的NSAIDs如复方阿司匹林、去痛片等，还有抑制血小板集聚的作用，会导致出血。

不论非选择性NSAIDs 还是选择性COX-2NSAIDs，都会对心血管系统产生影响。除阿司匹林外，NSAIDs 引起的心血管不良反应包括：中风、心脏骤停、心衰等，前两种不良反应在开始使用NSAIDs 药物的第一个星期就有可能发生。在2015 年9 月，FDA 在充分评估非阿司匹林类NSAIDs 的心血管风险后，要求所有处方药类NSAIDs 生产厂家需在药品说明书中加入NSAIDs心血管风险方面的信息。心血管风险会随剂量的升高而升高。心血管风险最小的药物是萘普生。

那么，患者在服用非甾体抗炎药时应注意哪些问题呢?

1．尽量避免不必要的大剂量、长期应用非甾体类消炎镇痛药。需要长期用药时，应在医师或药师指导下使用， 用药过程中注意监测可能出现的各系统、器官和组织的损害。在使用OTC品种时，应该仔细阅读药品说明书，严格按照药品说明书的使用剂量和疗程用药。

2．用药过程中如出现可疑不良反应时应立即停药， 咨询医师或药师后决定是否继续用药， 必要时对不良反应给予合适的处理。出现过敏症状时，要警惕交叉过敏，对该品过敏时也可能对另一种水杨酸类药或另一种非水杨酸类的非甾体抗炎药过敏。

3.痛风、肝肾功能减退、心功能不全或高血压、血小板减少者等患者以及有溶血性贫血史者慎用。

4．用药期间不宜饮酒，否则会加重对胃肠道黏膜的刺激。不宜与抗凝药(如华法林)合用，因为可能增加出血的危险。

5．不宜同时使用两种或两种以上的非甾体类消炎镇痛药，因为会导致不良反应的叠加。特别注意一药多名， 同一种化学成分的药物可能以不同的商品名出现，避免重复用药。患者每次只可选用一种非甾体抗炎药进行治疗，并且不可频繁地更换此类药物。该病患者只有在连续服用一种非甾体抗炎药超过2周仍不见效时，才可改用另一种非甾体抗炎药。

6．应尽量按照少量多次的原则服药。患者在服用非甾体抗炎药时，不要一次服用较大的剂量，以免加重胃肠道的不良反应。

7．应选用比较安全的非甾体抗炎药。该病患者应尽量选用副作用较小的非甾体抗炎药(如布洛芬、萘普生、双氯灭痛等)，而避免使用副作用较大的非甾体抗炎药(如吲哚美辛和保泰松等)进行治疗。

8．可使用抑酸剂和黏膜保护剂。为防止患者在连续服用非甾体抗炎药期间出现严重的胃肠道不良反应，可考虑给患者服用抑酸剂(如奥美拉唑、雷尼替丁等)和黏膜保护剂(如硫糖铝等)。临床研究证明，这些药物可显著地减轻患者的胃肠道不良反应，并且对非甾体抗炎药的疗效没有任何影响。

9.使用过程中注意检查肝功、肾功、血小板、凝血4项，发现问题及时纠正。

10．患者不必过于担心非甾体类消炎镇痛药增加心血管不良事件和胃肠道出血的风险。我国有关非甾体类消炎镇痛药的不良反应病例报告和文献资源中，涉及消化系统、心血管系统、血液系统、中枢神经系统等多方面的不良反应，其中心血管事件和胃肠道出血的病例报告所占比例很小。因此， 并不是所有使用过非甾体类消炎镇痛药的患者，一定会有心血管事件和胃肠道出血的危险。

11.该品中阿司匹林、对乙酰氨基酚易于通过胎盘，并可由乳汁分泌，故孕妇及哺乳期妇女禁用。

在疾病的治疗过程中，患者既要避免不必要的滥用非甾体抗炎药，也没有必要过分担心副作用而拒绝用药或自行停药，只要能够在服药过程中遵医嘱，注意上述注意事项，服用非甾体药物的副作用还是不是非常大的，耽误了治疗可不划算！

二次整理者： 阮登峰/沈炜亮

浙江大学医学院附属第二医院·骨科；

浙江大学骨科研究所；

浙江大学李达三·叶耀珍再生医学发展基金；

浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室；

中国医师协会骨科医师分会再生医学工作组；

本人专业诊治范围：

1，肌腱病&肌腱/韧带损伤：肘-网球肘；肩-肩周炎，肩袖损伤；膝-弹跳膝，跑步者膝，前交叉韧带损伤；踝-跟腱炎，跟腱断裂；手腕部-腱鞘炎；筋膜炎

2，再生医学技术治疗运动系统疑难杂症，包括：软骨/半月板/肌腱/韧带的修复、重建和再生；

门诊类型：肌腱病专科门诊！关节外科/运动医学专家门诊；

致谢：感谢魏开敏、刘祖春、王锦波、李晓玲、洪靖等的分享！